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不良反应

警惕甘草酸类药物致肾上腺皮质激素样不良反应

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发表时间:2017-02-17

甘草酸类药物包括复方甘草酸单胺、复方甘草酸苷、甘草酸二铵、异甘草酸镁等,所含主要活性成分有甘草酸单铵、L-半胱氨酸、甘氨酸等。具有抗炎、抗过敏、保护细胞膜结构、防止肝纤维化等多种生物学作用,能够有效降低慢性肝炎患者的丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、谷氨酰转肽酶水平,尤其对转氨酶水平降低更为显著。临床广泛应用治疗各型肝炎、皮肤过敏性疾病、肿瘤等。

甘草酸类药物引起的不良反应包括过敏反应、内分泌系统、消化系统、神经系统、生殖系统等,其中肾上腺皮质激素样副作用是甘草酸类制剂最常见的不良反应,约占78%。甘草酸类药物引起肾上腺皮质激素样副作用的机制是甘草酸草酸在体内被葡萄糖醛酸酶水解为葡萄糖醛酸和甘草次酸。在肝脏由于存在类固醇的代谢酶 ( 4-5β-还原酶),甘草次酸与其亲和力大于类固醇,从而阻碍醛固酮和皮质醇的灭活,故使用后可有明显的皮质激素样效应。主要表现如低钾血症,水、钠潴留,高血压,假性醛固酮增多症等。水、钠潴留或低钾血症约占50%以上。水、钠潴留具体表现为下肢和全身浮肿,部分患者有尿频、夜尿增多,甚至诱发腹水等,低钾血症多因长期用药所致,表现为嗜睡、全身乏力、四肢麻痹等,严重时会引起低血钾性横纹肌溶解,导致肾功能衰竭,国内已报道多例甘草酸类制剂致低血钾。甘草酸类药物对血压的影响在文献中有较系统的观察,有报道指出应用甘草酸类制剂,最快者在用药后30分钟即出现血压升高,最慢者在用药3月后,主要表现为头晕、恶心、呕吐等。一项研究以甘草酸二胺治疗病毒性肝炎共200例患者为研究对象,对甘草酸二胺引起血压升高进行临床观察,结果发现有9例患者出现血压升高,占4.5%,并有5例患者伴有头晕、恶心、呕吐症状。其中,6例患者连续用药2-7天出现血压升高,1例患者用药2天后出现血压升高,收缩压高达150-210mmHg2例患者再次使用甘草酸二胺时,再次出现血压升高,9例患者停药或改用其他药物治疗后,血压均恢复正常。

国内研究者多数分析认为,甘草酸类制剂的用量、用药时间不当是引起肾上腺皮质激素样不良反应的主要原因。高龄、妇女、心血管疾病和肾损害者易发生,因此临床药师建议医生应用甘草酸类制剂应注意以下几点:①用药前,询问病史。对高血压、糖尿病、精神病、心力衰竭患者以及某些心肾疾病患者禁用或慎用,避免加重病情。②严格掌握剂量,禁止超剂量服用。建议使用甘草酸类制剂应避免大剂量、长疗程应用。③如病情需要,长期应用时应定期检查血钾、血钠和监测血压。④用药期间,密切观察有无恶心、头痛、乏力等症状;

注意与其他药物合用的安全性。与排钾利尿药联用时,两类药物均可加速钾离子的排泄,可致患者严重低血钾。一旦发生肾上腺皮质激素样不良反应,应及时减量或停药,给予对症处理。

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