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不良反应

警惕伏立康唑心血管系统不良反应

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发表时间:2017-01-09

伏立康唑是广谱三唑类抗真菌药,通过抑制真菌中由细胞色素P-450介导的14α-甾醇去甲基化,抑制麦角甾醇的生物合成产生抗真菌作用。临床上用于治疗氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染、侵袭性曲霉菌病、足放线菌属和镰刀菌属引起的严重感染以及免疫缺陷患者的进行性、可威胁生命的感染。该药治疗时耐受性良好,最常见的不良反应包括神经功能障碍、视觉障碍、肝功能异常、肾功能障碍等。

伏立康唑的心血管系统不良反应由于容易与原发病混淆,而不易被鉴别,容易被临床忽略。国内文献报道过2例年逾8旬患者在应用莫西沙星同时应用伏立康唑均出现心衰的症状。三唑类抗真菌药物本身有心脏毒性,导致QT间期延长,心率过快等,尤其老年人更易遭受药物引发的QT间期延长。伏立康唑在法国应用的统计,涉及了227例不良反应,其中显示心血管系统的不良反应约占10%,包括有充血性心力衰竭等,其发生机制可能与两药合用加重心脏毒性有关。

伏立康唑不仅是CYP2C19CYP2C9 CYP3A4的底物,也是其抑制剂,与多数药物存在潜在的相互作用,更容易加重不良反应发生,临床使用中应注意。利福平、利托那韦与依非伦能明显降低伏立康唑的血药浓度,当伏立康唑与苯巴比妥类药物和卡马西平合用时,其血药浓度可能也明显降低。因伏立康唑显著增加利福布汀的血药浓度,而利福布汀可显著降低伏立康唑的血药浓度,故两者应避免合用。与红霉素、阿奇霉素、西咪替丁或雷尼替丁合用时,伏立康唑的血药浓度变化不大。

伏立康唑出现的不良反应一般为一过性,停药后症状即减轻或消失。不良反应的发生可能与伏立康唑的血药浓度有关,文献报道伏立康唑有效药物浓度范围为 1-5.5 mg/L,其峰浓度及药时曲线下面积与肝功能指标上升密切相关,随着血药浓度升高,ASTALT均升高,当血药浓度大于 5.5 mg/L 时,肝功能损伤的发生率将明显增加,神经毒性的不良反应发生率也升高。

综上,临床药师提醒医生谨慎应用该药物,关注药物相互作用,积极监测血药浓度,以免发生严重过敏不良反应。

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