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不良反应

静脉应用胺碘酮致急性严重肝损伤一例

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发表时间:2014-06-30

 1例71岁男性患者于起搏器植入术后静脉注射胺碘酮150 mg,接续胺碘酮600 mg持续静脉微量泵入。术前肝功能正常。用药第3天,患者出现恶心、呕吐、皮肤黄染,丙氨酸转氨酶(ALT)2 954 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)156 U/L,总胆红素(TBil) 56.4 umol/L,直接胆红素(DBil)37.4 umol/L,间接胆红素(IBil) 19.0 umol/L。

停用胺碘酮,并行保肝治疗。停用胺碘酮第5天,ALT965 U/L,AST 296 U/L,TBil 35.6 umol/L,DBil 21.3 umol/L,IBil 14.3 umol/L;第15天,ALT 37 U/L,AST 27 U/L ,TBil 14.0 umol/L, DBil 6.7umol/L ,IBil 7.3umol/L。

患者男,71岁,因反复头晕17年伴活动后气短2年、加重6d,于2013年9月1日入院。患者17年前开始出现反复头晕,多次测量血压高于正常,间断口服“北京降压0号”等药物。

2年前,患者开始出现间断活动后气短,体力下降,严重时伴有双下肢水肿、夜间阵发性呼吸困难,曾因心功能不全入院治疗。6d前,患者因受凉再次出现头晕和活动后气短,并伴有咳嗽、咯白色黏痰、间断心悸,不伴胸痛,为进一步诊治就诊,门诊以“高血压病”收入院。

既往糖尿病史11年,10个月前因急性前壁和下壁心肌梗死行经皮冠状动脉介入治疗(PCI),术后长期服用阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀、厄贝沙坦,间断服用呋塞米和螺内酯,常规检查肝功能未发现异常。否认药物和食物过敏史。

入院体格检查:体温36.2℃,血压100/60 mmHg(1 mmHg =0. 133 kPa),心率51次/min,心音低钝,双肺底可闻及少许湿哕音,余未见异常。心电图检查:窦性心律,肢导Ⅲ和胸导V1 - V3呈Qs型。

入院诊断:高血压病,心功能Ⅳ级,2型糖尿病,冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病),陈旧前壁和下壁心肌梗死(PCI术后),肺部感染。实验室检查:血、尿常规正常。丙氨酸转氨酶( ALT) 13 U/L,天冬氨酸转氨酶( AST) 12 U/L,肾功能、血糖、心肌酶谱等指标均正常,肝炎病毒及抗体检查除乙型肝炎病毒表面抗体外均阴性。

入院后给予阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀、厄贝沙坦、呋塞米、螺内酯、氯化钾、头孢呋辛等药物治疗。入院第5天,动态心电图检查:窦性停搏最长达4.3 s,阵发性房性心动过速、室性心动过速。补充诊断:心律失常,慢-快综合征。入院第9天,行永久起搏器植入术,过程顺利。术后5h予静脉注射胺碘酮150 mg,接续胺碘酮600 mg静脉持续微量泵入。

入院第11天,患者出现恶心、呕吐,皮肤黄染。肝功能检查:ALT 2 954 U/L,AST 156 U/L,总胆红素(TBil) 56.4umol/L,直接胆红素(DBil) 37.4 umol/L,间接胆红素(IBil)19.0 umol/L。当日停用胺碘酮,其他药物继续使用,加用还原性谷胱甘肽和多烯磷脂酰胆碱。

入院第15天,ALT 965U/L,AST 296 U/L,TBil 35.6 umol/L,DBil 21.3 umol/L,IBil14.3 umol/L;第17天,ALT 535 U/L,AST 87 U/L,TBil 31.3umol/L,DBil 19.6 umol/L,IBil 11.7 umol/L;第21天,ALT165 U/L, AST 34 U/L, TBil 22.7 umol/L, DBil 14.4 umol/L,IBil 8.3umol/L;第25天,ALT 37 U/L, AST 27 U/L, TBil14.0 umol/L,DBil 6.7 umol/L,IBil 7.3umol/L。

讨论本例患者应用胺碘酮2d出现恶心、呕吐、皮肤黄染,ALT达2 954 U/L,AST、TBil、DBil、IBil均升高。停用胺碘酮,予保肝治疗,上述各项指标逐渐降至正常。

患者同时联用口服药物阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀、厄贝沙坦、呋塞米、螺内酯和氯化钾,虽上述口服用药均能引起肝功能异常,但因长期服用、定期检查并未发生异常,且加用胺碘酮前肝功能正常,考虑本次急性肝损伤为静脉应用胺碘酮所致。

静脉应用胺碘酮所致肝损伤较口服多见,已有文献报道静脉应用胺碘酮致肝损伤的发生率为25. 5%。检索CNKI数据库,该药致急性且严重肝损伤不多见,尚未引起关注。

静脉应用胺碘酮致肝损伤的机制更多支持助溶剂聚山梨酯80致肝损伤学说。本例提示,静脉应用胺碘酮前需进行肝功能检查,用药后第1、3天再次复查;一旦出现转氨酶升高,更应严密监测肝功能。若ALT迅速升高达2倍以上,则应考虑急性肝损伤可能。

文章摘自《药物不良反应杂志》2014年4月第16卷第2期P121~122

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